El estrés oxidativo en las enfermedades neurológicas: ¿causa oconsecuencia? / Oxidative stress in neurological diseases: Cause or effect?

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Efecto de la lesión de la sustancia negra parte compacta sobre la liberación de glutamato y GABA en el núcleo pedunculopontino / The effects of lesions in the compact part of the substantia nigra on glutamate and GABA release in the pedunculopontine nucleus

The pedunculopontine nucleus (PPN), co-localized with the mesencephalic locomotor region, has been proposed as a key structure in the physiopathology of Parkinson's disease. OBJECTIVES: The goal of the present study was to assess if the aminoacid neurotransmitter release in the PPN is modified by the degeneration of dopaminergic cells, from substantia nigra pars compacta in 6-hydroxidopamine (6-OHDA)-lesioned rats. In addition, it was studied the aminoacid neurotransmitter release in the PPN of rats with lesion of the subthalamic nucleus by quinolinic acid (QUIN) (100 nmol) intracerebral injection...(AU)

Efecto de la lesión de la sustancia negra pars compacta sobre la liberación de glutamato y GABA en el núcleo pedunculopontino / The effects of lesions in the compact part of the substantia nigra on glutamate and gaba release in the pedunculopontine nucleus

Introducción. El núcleo pedunculopontino (NPP), colocalizado con el área locomotora mesencefálica, se ha señalado como una estructura clave en la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson. Objetivos. 1. Estudiar el efecto de la lesión de la sustancia negra pars compacta -por inyección de 6-hidroxidopamina (6-OHDA)- sobre la liberación de aminoácidos neurotransmisores en el NPP. 2. Estudiar el efecto de la lesión del núcleo subtalámico (NST), por inyección intracerebral de 100 nmol de ácido quinolínico (QUIN), sobre la liberación de aminoácidos neurotransmisores en el NPP. Materiales y métodos. Se organizaron cinco grupos experimentales: ratas sanas (I; n = 13), lesión con 6-OHDA (II; n = 11), lesión simultánea de 6-OHDA + QUIN (III; n = 9), falsa lesión de 6-OHDA (IV; n = 10), y lesión del NST con QUIN (V; n = 9). Las concentraciones extracelulares de ácido glutámico (GLU) y GABA se determinaron por medio de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección fluorimétrica. Resultados. Se detectaron diferencias significativas en la liberación de GLU entre todos los grupos experimentales (F(4, 47) = 18,21, p < 0,001), con un aumento significativo de esta variable en el grupo II. La liberación de GABA en el NPP mostró diferencias significativas entre los grupos en estudio (F(4, 45) = 12,75, p < 0,001). Para esta variable se produjo una separación entre los grupos, con un aumento significativo (p < 0,05) en el grupo II, valores intermedios y significativamente diferentes para los grupos III y V (p < 0,001) y valores menores para los grupos I y IV. La infusión de una solución de líquido cefalorraquídeo artificial con mayor concentración de potasio (100 mmol) produjo un incremento en la liberación de los aminoácidos neurotransmisores en todos los grupos experimentales, lo cual confirma el origen neuronal del contenido extracelular estudiado. Conclusiones. Estos resultados concuerdan con el ‘modelo’ actual de funcionamiento de los ganglios basales y sugieren un papel importante a la proyección STN-NPP en la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson

Introduction. The pedunculopontine nucleus (PPN), co-localized with the mesencephalic locomotor region, has been proposed as a key structure in the physiopathology of Parkinson’s disease. Objectives. The goal of the present study was to assess if the aminoacid neurotransmitter release in the PPN is modified by the degeneration of dopaminergic cells, from substantia nigra pars compacta in 6-hydroxidopamine (6-OHDA)-lesioned rats. In addition, it was studied the aminoacid neurotransmitter release in the PPN of rats with lesion of the subthalamic nucleus by quinolinic acid (QUIN) (100 nmol) intracerebral injection. Materials and methods. Rats were assigned to five groups: untreated rats (I) (n = 13), 6-OHDA lesion (II) (n = 11), 6-OHDA + QUIN lesion (III) (n = 9), sham-operated (IV) (n = 10), QUIN, STN (V) lesioned (n = 9). The extracellular concentrations of glutamic acid (GLU) and gamma-aminobutyric acid (GABA) were determined by brain microdialysis and high performance liquid chromatography (HPLC). Results. GLU released in PPN from 6-OHDA lesioned rats (group II), was significantly increased in comparison with the others groups (F(4, 47) = 18.21, p < 0.001). GABA released shows significant differences between experimental groups (F(4, 45) = 12.75, p < 0.001). It was detected a higher valour (p < 0.05) in-group II. The groups III and IV exhibited intermeddle valour (p < 0.001) and groups I and IV (p < 0.001) showed the lower GABA extracellular concentrations. The infusion of artificial cerebrospinal fluid with higher potassium (100 mmol) induced an increase in the GLU and GABA released in all groups, which confirm the neuronal origin of the extracellular content. Conclusion. These results are in agreement with the current model of basal ganglia functioning and suggest the role of STN-PPN projection in the physiopathology of Parkinson’s disease

Factor de crecimiento nervioso endógeno en pacientes con enfermedad de Alzheimer / Endogenous nerve growth factor in patients with Alzheimerïs disease

Introducción. El factor de crecimiento nervioso (FCN) es el polipéptido neurotrófico mejor caracterizado. Inicialmente se postuló que las alteraciones en la expresión del FCN en sus sitios de producción podrían ser responsables por la cosecuente atrofia y pérdida de las neuronas basales colinérgicas de las porciones anteriores del cerebro en enfermedades demenciales tales como la enfermedad de Alzheimer (EA). Objetivo. Analizar la concentración de FCN en el suero procedente de controles y de pacientes conEA para encontrar alguna alteración en este fluido relacionable con la neuropatología de la EA. Pacientes y métodos. Aplicamos un inmunoensayo con técnica de doble enzima para determinar los niveles de FCN en sueros de pacientes con EA. Pacientes y métodos. Aplicamos un inmunoensayo con técnica de doble enzima para determinar los niveles de FCN en sueros de pacientes con EA. Resultados. Los sueros de pacientes con EA (336ñ7 pg/ml) mostraron una reducción ligera pero no significativa en los niveles de FCN cuando fueron comparados con controles pareados según la edad. Por otra parte, las concentraciones en pacientes con EA y los sujetos controles según el sexo fueron las siguientes: las pacientes femeninas con EA mostraron un promedio de 33,27ñ10,43 pg/ml frente a 57,83ñ22 pg/ml encontrado en las mujeres controles, mientras que el valor promedio para los valores con EA fue 40,87ñ12,29 pg/ml frente a 37,47ñ12,28 pg/ml en los controles masculinos. En ninguno de los casos se observaron diferencias significativas de acuerdo con la prueba estadística de Student. Conclusiones. Aún cuando no se encontraron diferencias significativas entre los controles y los pacientes con EA, los resultados demuestran una tendencia a la diminución de la concentración de FCN en esta enfermedad. En realidad, el FCN es producido no sólo en las porciones anteriores del cerebro sino también en prácticamente todo el organismo. Por esta razón numerosos estudios, entre ellos el análisis del líquido cefalorraquídeo, podrían resultar útiles para definir la verdadera relación entre los cambios de concentración del FCN en suero y las concentraciones endógenas cuando hay alteraciones relacionadas con la edad, tomando en consideración que el incremento de los niveles de FCN a partir de su administración exógena podría ser útil en el mantenimiento de las neuronas colinérgicas(AU)

Estudio de indicadores de estrés oxidativo en monos viejos / A study of the oxidative stress indicators in elderly monkeys

Introducción. En condiciones fisiológicas las células aeróbicas producen especies reactivas de oxígeno. La supervivencia celu lar depende del equilibrio entre los procesos oxidativos y las defensas antioxidantes. Esta interacción determina si la célula se encuentra en estrés oxidativo o no. Recientes estudios sugieren que una reducida capacidad en el metabolismo oxidativo, así como estados proinflamatorios contribuyen a cambios neurodegenerativos relacionados con la edad en los humanos. Objetivo. Obtener información sobre la relación del TNFµ con fenómenos oxidativos en primates no humanos. Material y métodos. En el presente estudio comparamos los niveles séricos de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y también los niveles de malonildialdehído (MDA) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) mediante técnicas espectrofotométricas en primates no humanos jóvenes y viejos. Resultados y conclusión. Nuestros resultados sugieren relación entre las alteraciones del metabolismo oxidativo con los cambios neurodegenerativos que ocurren en los monos (AU)

Estrés oxidativo en las neurodegeneraciones / Oxidative stress in neurodegeneration

Introducción. La etiología de la muerte neuronal que tiene lugar en las enfermedades neurodegenerativas es aún desconocida. Estas enfermedades son insidiosas y siguen un curso inexorable y gradualmene progresivo. Las más conocidas por su alta incidencia son la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Desarrollo. Los avances en genética molecular y neurobioquímica, en el conocimiento de los procesos involucrados en la muerte celular, sugieren la asociación de los fenómenos de excitotoxicidad y daño oxidativo en la degeneración selectiva de las poblaciones neuronales características de estas entidades. Conclusiones. Las evidencias que han sido presentadas aquí sugieren que las especies reactivas del oxigeno (ERO) desempeñan un papel directo en la etiología y/o patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas, aunque aún es muy difícil establecer si estas especies reactivas representan el factor etiológico primario primario o son productos tóxicos secundarios al daño tisular(AU)

La terapia génica para el sistema nervioso: una tendencia en la neurología moderna / Genetic therapy for the nervous system: a tendency in modern neurology

Introducción. La terapia genética es per se una nueva modalidad terapéutica, con potenciales de aplicación a numerosas afectaciones neurológicas consideradas hasta el momento refractarias a tratamientos convencionales. Se han obtenido numerosos avances en la construcción de vectores de expresión y portadores de genes virales, así como se comienza a trabajar en la caracterización de blancos celulares para la modalidad de terapia genética neuronal. Desarrollo. Como resultado de los avances en este campo han emergido dos métodos de transferencia genética. La variante in vivo, la cual se centra en transfectar material genético usando agentes químicos o virales, y la modalidad ex vivo que se apoya en manipular células de cultivo para luego injertarlas en un organismo hospedero con vistas a corregir su fenotipo celular. Ambas metodologías han sido usadas en experimentos preliminares diseñados para probar la eficacia de la transferencia genética en la mejoría de disfunciones del sistema nervioso. En la actualidad existe un gran caudal experimental en el uso de la transferencia genética utilizando células modificadas para sintetizar factores de crecimiento o enzimas claves en procesos de neurotransmisión en biomodelos de Parkinson y Alzheimer, entre otras. Conclusiones. La terapia genética, como se mostrará en esta revisión, constituye un gran potencial terapéutico para aquellas enfermedades del SN que presentan un alto grado de severidad y complejidad. Indudablemente, queda un amplio camino por recorrer en el perfeccionamiento de estas tecnologías, en especial en lo que a seguridad biológica y regulación del elemento transferido se refiere. Sin embargo, son su aplicación se impondrá un cambio importante y cualitativo en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso que hasta el momento son muy invalidantes y cuentan con muy pocos recursos de enfrentamiento terapéutico(AU)

Efectos a corto plazo de la transecci›n de la v­a septohipocampal y del cerebrolysin sobre enzimas del sistema del glutati›n en el cerebro de ratas / Short term effects of septohippocampal pathway transection and cerebrolysin on glutathione-related enzymes in rat brain

Resumen. Introducci›n. Las neuronas colin rgicas del cerebro basal anterior desempe an importantes funciones en las actividades cognitivas y su axotom­a provoca su atrofia retr›grada. La droga nootr›pica cerebrolysin es capaz de proteger a estas neuronas de la neurodegeneraci›n inducida por la axotom­a. Por su parte, el da o oxidativo a las biomol culas constituye un evento comœn en los procesos neurodegenerativos. Objetivo. Probar si la transcci›n de la v­a septohipocampal (fimbria-fornix, FF) y la administraci›n de cerebrolysin inducen alteraciones en los mecanismos antioxidantes. Material y m todos. Se estudiaron cuatro grupos de ratas: sanas tratadas con salina, sanas tratadas con cerebrolysin (2,5 ml/kg diariamente durante una semana, ip), lesionadas pretratadas con salina y lesionadas pretratadas con cerebrolysin. A las 24 horas de la lesi›n se midieron las actividades de las enzimas glutation S-transferasa (GST), glutati›n reductaa (GRD) y glutati›n peroxidasa en varias ÿreas cerebrales. Resultados. La lesi›n provoc› una disminuci›n en la actividad de las tres enzimas en el hipocampo as­ como en la actividad de la GRD estriatal. El pretratamiento con cerebrolysin no modific› las enzimas en los cerebros lesionados, pero disminuy› la actividad de la GST hipocampal de las ratas sanas. Conclusiones. Los resltados demuestran la sensibilidad de las enzimas del sistema del glutati›n a la denervaci›n en el hipocampo, as­ como un modesto efecto del cerebrolysin en este paradigma experimental(AU)

Indicadores de estrés oxidativo y efecto del tratamiento antioxidante en pacientes con enfermedad de Parkinson primaria / Indicators of oxidative stress and effect of the antioxidating treatment on patients with primary Parkinson disease

Introducción y objetivo. La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una pérdida lenta y progresiva de las neuronas dopaminérgicas localizadas en la sustancia nigra. Aunque no se conoce la causa de la pérdida neuronal, en la actualidad es frecuente encontrar trabajos que proponen el estrés oxidativo (EO), secundario al metabolismo dopaminérgico, como factor etiopatogénico en la EP; por tanto, profundizar en el conocimiento del papel que desempeña el EO en ésta permitirá utilizar los antioxidantes (AO) como una alternativa más en el tratamiento de la enfermedad, además de constituir un paso importante en la búsqueda de posibles marcadores biológicos. Material y métodos. Se realizó un estudio de los niveles séricos de cuatro indicadores bioquímicos: catalasa (CAT), malonilaldehido (MDA), fosfolipasa A2 (PLA2) y vitamina C (VITC) en controles y pacientes con EP mediante técnicas espectrofotométricas. Se determinó la media para cada una de las variables estudiadas en controles y pacientes tomando en consideración el tratamiento AO. Resultados. Se analizó la influencia de las variables clínicas sobre los niveles séricos de la CAT, MDA, PLA2 y VITC y se observó que sólo el estadio clínico de Hoen y Yahr estaba relacionado con los indicadores bioquímicos. La actividad de la CAT y la concentración de VITC presentaron diferencias estadísticamente significativas entre pacientes (independientemente del tratamiento AO) y controles, siendo la actividad CAT significativamente menor en los tratados con AO. Todos los pacientes con EP no presentaron el mismo grado de EO; la influencia del tratamiento AO sobre los indicadores séricos sólo mostró diferencias en un subgrupo de parkinsonianos. Conclusiones. Nuestro estudio sugiere que el tratamiento AO en esta enfermedad debe ser individualizado y en concordancia con el grado de EO que presente el paciente (AU)

Indicadores de estr s oxidativo y efecto del tratamiento antioxidante en pacientes con enfermedad de Parkinson primaria / Indicators of oxidative stress and effect of the antioxidating treatment on patients with primary Parkinson disease

Introducci›n y objetivo. La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una p rdida lenta y progresiva de las neuronas dopamin rgicas localizadas en la sustancia nigra. Aunque no se conoce la causa de la p rdida neuronal, en la actualidad es frecuente encontrar trabajos que proponen el estr s oxidativo (EO), secundario al metabolismo dopamin rgico, como factor etiopatog nico en la EP; por tanto, profundizar en el conocimiento del papel que desempe a el EO en sta permitirÿ utilizar los antioxidantes (AO) como una alternativa mÿs en el tratamiento de la enfermedad, ademÿs de constituir un paso importante en la bœsqueda de posibles marcadores biol›gicos. Material y m todos. Se realiz› un estudio de los niveles s ricos de cuatro indicadores bioqu­micos: catalasa (CAT), malonilaldehido (MDA), fosfolipasa A2 (PLA2) y vitamina C (VITC) en controles y pacientes con EP mediante t cnicas espectrofotom tricas. Se determin› la media para cada una de las variables estudiadas en controles y pacientes tomando en consideraci›n el tratamiento AO. Resultados. Se analiz› la influencia de las variables cl­nicas sobre los niveles s ricos de la CAT, MDA, PLA2 y VITC y se observ› que s›lo el estadio cl­nico de Hoen y Yahr estaba relacionado con los indicadores bioqu­micos. La actividad de la CAT y la concentraci›n de VITC presentaron diferencias estad­sticamente significativas entre pacientes (independientemente del tratamiento AO) y controles, siendo la actividad CAT significativamente menor en los tratados con AO. Todos los pacientes con EP no presentaron el mismo grado de EO; la influencia del tratamiento AO sobre los indicadores s ricos s›lo mostr› diferencias en un subgrupo de parkinsonianos. Conclusiones. Nuestro estudio sugiere que el tratamiento AO en esta enfermedad debe ser individualizado y en concordancia con el grado de EO que presente el paciente(AU)

Indicadores de estrés oxidativo y efecto del tratamiento antioxidante en pacientes con enfermedad de Parkinson primaria / Indicators of oxidative stress and effect of the antioxidating treatment on patients with primary Parkinson disease

Introducción y objetivo. La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una pérdida lenta y progresiva de las neuronas dopaminérgicas localizadas en la sustancia nigra. Aunque no se conoce la causa de la pérdida neuronal, en la actualidad es frecuente encontrar trabajos que proponen el estrés oxidativo (EO), secundario al metabolismo dopaminérgico, como factor etiopatogénico en la EP; por tanto, profundizar en el conocimiento del papel que desempeña el EO en ésta permitirá utilizar los antioxidantes (AO) como una alternativa más en el tratamiento de la enfermedad, además de constituir un paso importante en la búsqueda de posibles marcadores biológicos. Material y métodos. Se realizó un estudio de los niveles séricos de cuatro indicadores bioquímicos: catalasa (CAT), malonilaldehido (MDA), fosfolipasa A2 (PLA2) y vitamina C (VITC) en controles y pacientes con EP mediante técnicas espectrofotométricas. Se determinó la media para cada una de las variables estudiadas en controles y pacientes tomando en consideración el tratamiento AO. Resultados. Se analizó la influencia de las variables clínicas sobre los niveles séricos de la CAT, MDA, PLA2 y VITC y se observó que sólo el estadio clínico de Hoen y Yahr estaba relacionado con los indicadores bioquímicos. La actividad de la CAT y la concentración de VITC presentaron diferencias estadísticamente significativas entre pacientes (independientemente del tratamiento AO) y controles, siendo la actividad CAT significativamente menor en los tratados con AO. Todos los pacientes con EP no presentaron el mismo grado de EO; la influencia del tratamiento AO sobre los indicadores séricos sólo mostró diferencias en un subgrupo de parkinsonianos. Conclusiones. Nuestro estudio sugiere que el tratamiento AO en esta enfermedad debe ser individualizado y en concordancia con el grado de EO que presente el paciente (AU)